1. 引言 — 冠狀病毒是重要的人類和動物病原體。 2019年底，新型冠狀病毒被確定為中國湖北省武漢市發生群聚性肺炎病例的原因。它迅速傳播，導致在中國各地流行，隨後在世界其他國家出現越來越多的病例。 2020 年 2 月，世界衛生組織將疾病命名為 COVID-19，即冠狀病毒病 2019。導致 COVID-19 的病毒被命名為嚴重急性呼吸綜合徵冠狀病毒 2 (SARS-CoV-2)；以前，它被稱為 2019-nCoV。
2. 無症狀感染
●在遊輪上爆發的 COVID-19 疫情中，幾乎所有乘客和工作人員都接受了 SARS-CoV-2 篩查，船上大約 19% 的人檢測呈陽性；在確診的 712 例 COVID-19 病例中，58% 在診斷時沒有症狀 []。在對那些住院和監測的無症狀個體亞組的研究中，隨著時間的推移，大約 77% 到 89% 的人仍然沒有症狀。
●其他研究，特別是在年輕人群中進行的研究，報告了更高比例的無症狀感染。例如，在一艘航空母艦上的一次暴發中，四分之一的船員（其中平均年齡為 27 歲）的 SARS-CoV-2 檢測呈陽性。在 1271 例病例中，只有 22% 的船員出現症狀。測試和 43% 在整個觀察期間保持無症狀。據報導，在準備分娩的孕婦中，無症狀感染率也很高。無症狀感染者可能有客觀的臨床異常。
3. 症狀感染的嚴重程度：
● 感染嚴重程度範圍——有症狀感染範圍從輕微到嚴重；大多數感染並不嚴重。具體來說，中國疾病預防控制中心在大流行的頭幾個月的一份報告包括大約 44,500 例確診感染，並發現以下情況：
• 81% 報告有輕度疾病（無肺炎或輕度肺炎）。
• 14% 的患者報告有嚴重疾病（例如，在 24 至 48 小時內出現呼吸困難、缺氧或 >50% 的肺部受累）。
• 5% 報告有嚴重疾病（例如，呼吸衰竭、休克或多器官功能障礙）。
•總體病死率為2.3%；非危重症病例中未報告死亡。
同樣，在截至 2020 年 5 月底向美國疾病控制和預防中心 (CDC) 報告的 130 萬例病例中，14% 住院，2% 住進重症監護室 (ICU)，5 % 死亡。嚴重疾病的個體風險因年齡、潛在合併症和疫苗接種狀態而異。 ●感染病死率——病死率僅表示記錄病例中的病死率。由於許多 SARS-CoV-2 感染是無症狀的，並且許多輕度感染沒有得到診斷，因此感染死亡率（即所有感染者的估計死亡率）要低得多，並且在一些對未接種疫苗的個體的分析中估計為介於 0.15 和 1% 之間，在不同地點和不同風險組之間存在顯著異質性。在一項系統分析中，通過對 53 個國家（包括資源豐富和資源有限的環境）的血清流行率調查計算了疫苗可用前的社區感染總數，感染死亡率 [IFR] 在 1 年時為 0.005%，下降到 7 歲時為 0.002%，之後呈指數增長：15 歲時為 0.006%，30 歲時為 0.06%，50 歲時為 0.4%，70 歲時為 2.9%，90 歲時為 20%。中位 IFR 從 0.47 下降2020 年 4 月的 % 至 2021 年 3 月的 0.33%。
●住院患者的病死率——在住院患者中，未接種疫苗的個體患危重或致命疾病的風險很高，與 COVID-19 相關的住院病死率高於流感。例如，在美國各州在 2020 年 3 月至 2020 年 3 月至 12 月期間對 16,000 多名因 COVID-19 住院的患者進行的調查顯示，總體死亡率為 11.4%，每月範圍為 7.1% 至 17.1%。在大流行期間，甚至在廣泛接種疫苗之前，就有報導稱住院死亡率下降。這種觀察的原因尚不確定，但可能的解釋包括改善 COVID-19 的醫院護理以及在醫院不負擔過重的情況下更好地分配資源。
●大流行期間的超額死亡——– 或某些潛在的醫學合併症。特定的人口統計學特徵和實驗室異常也與嚴重疾病有關。 COVID-19 疫苗接種大大降低了患重病的風險。年齡增長 — 任何年齡的個體都可能感染 SARS-CoV-2，儘管中年和老年人最常受到感染，老年人更容易患嚴重疾病。在幾組確診為 COVID-19 的住院患者中，中位年齡為 49 至 56 歲。在中國疾病預防控制中心的一份報告中，包括大約 44,500 例確診感染者，87% 的患者年齡在 30 至 79 歲之間。同樣，在基於中國大陸數據的建模研究中，COVID-19 的住院率隨著年齡的增長而增加，20 至 29 歲的住院率為 1%，50 至 59 歲的住院率為 4%，31 80 歲以上人群的百分比。
年齡較大也與死亡率增加有關。在中國疾病預防控制中心的一份報告中，70 至 79 歲和 80 歲或以上人群的病死率分別為 8% 和 15%，而整個隊列的病死率為 2.3%。在英國的一項分析中，80 歲及以上人群的死亡風險是 50 至 59 歲人群的 20 倍。在美國，2020 年 2 月 12 日至 3 月 16 日期間，有 2449 名被診斷為 COVID-19 的患者獲得了年齡、住院和 ICU 信息。 67% 的病例是在 45 歲以上的人群中診斷出來的，與中國的調查結果相似，老年人的死亡率最高，80% 的死亡發生在 65 歲以上的人群中。相比之下，在一項大型醫療保健數據庫研究中，18 至 34 歲的個體僅佔因 COVID-19 住院的成年人的 5%，死亡率為 2.7%；病態肥胖、高血壓和男性與該年齡組的死亡率相關。
兒童和青少年的症狀性感染通常是輕微的，儘管一小部分會出現嚴重甚至致命的疾病。兒童中 COVID-19 的詳細信息將在別處討論。合併症 — 多種合併症和潛在疾病與嚴重疾病（即感染導致住院、入住 ICU、插管或機械通氣或死亡）有關。儘管任何個體都可能發生嚴重疾病，但大多數患有嚴重疾病的人至少有一個危險因素。在一份關於意大利 355 名死於 COVID-19 患者的報告中，預先存在的合併症平均數為 2.7，只有 3 名患者沒有潛在疾病。
實驗室異常 — 特定的實驗室特徵也與較差的結果相關。這些包括：
•淋巴細胞減少症
血小板減少症•肝酶升高•乳酸脫氫酶升高•炎症標誌物（如C反應蛋白、鐵蛋白）和炎症細胞因子（即白細胞介素6和腫瘤壞死因子-α）升高•D-二聚體升高（>1 mcg/mL） • 凝血酶原時間升高 • 肌鈣蛋白升高 • 肌酸磷酸激酶升高 • 急性腎損傷 例如，在一項研究中，觀察到非倖存者的淋巴細胞計數逐漸下降和 D-二聚體隨著時間的推移而升高，而倖存者的水平則更為穩定。在觀察性研究中，某些微量營養素（尤其是維生素 D）的缺乏與更嚴重的疾病有關，但多種混雜因素可能會影響觀察到的關聯。也沒有高質量的證據表明通過補充劑逆轉微量營養素缺乏可以改善 COVID-19 結果。
病毒因素 — 據報導，重症患者呼吸道標本中的病毒核糖核酸 (RNA) 水平高於病情較輕的患者，儘管一些研究發現呼吸道病毒 RNA 水平與疾病嚴重程度之間沒有關聯。血液中病毒 RNA 的檢測與嚴重疾病有關，包括器官損傷（例如肺、心臟、腎臟）、凝血障礙和死亡率。
遺傳因素 — 宿主遺傳因素也正在評估與嚴重疾病的關聯。
例如，一項全基因組關聯研究確定了編碼 ABO 血型的基因中的多態性與 COVID-19 引起的呼吸衰竭（A 型與較高風險相關）之間的關係。 O型與較低的感染和嚴重疾病風險有關。 4. 臨床表現 潛伏期 — COVID-19 的潛伏期通常在暴露後 14 天內，大多數病例發生在暴露後約 4 到 5 天。 SARS-CoV-2 Omicron 變體 (B.1.1.159) 的中位潛伏期似乎稍短，症狀首次出現在三天左右。在一項對 1099 名確診有症狀的 COVID-19 患者的研究中，中位潛伏期為 4 天（四分位距為 2 至 7 天）。有一份報告表明，中位潛伏期較長，為 7.8 天，5% 至 10% 的人在暴露後 14 天或更長時間出現症狀。
初始表現 — 在有症狀的 COVID-19 患者中，咳嗽、肌痛和頭痛是最常報告的症狀。其他特徵，包括腹瀉、喉嚨痛和嗅覺或味覺異常，也得到了很好的描述。輕度上呼吸道症狀（如鼻塞、打噴嚏）似乎更常見於 Delta 和 Omicron 變體。肺炎是感染最常見的嚴重表現，主要表現為發熱、咳嗽、呼吸困難和胸部影像學雙側浸潤。儘管 COVID-19 的某些臨床特徵（特別是嗅覺或味覺障礙）比其他病毒性呼吸道感染更常見，但沒有可以可靠地區分 COVID-19 的特定症狀或體徵。然而，在初始症狀出現約 1 週後出現呼吸困難可能提示 COVID-19。在一份報告中，從 2020 年 1 月到 5 月，美國 CDC 報告了超過 370,000 例已知症狀狀態的 COVID-19 確診病例，包括咳嗽（50%）、發燒（43%）、肌痛（36%）和頭痛（ 34%）是最常見的症狀。對確診 COVID-19 患者的其他隊列研究報告了類似的臨床發現範圍。在一項觀察性研究中，評估了兩個時間段（Delta 變異占主導地位的 2021 年 6 月至 2021 年 11 月，Omicron 占主導地位的 2021 年 12 月至 2022 年 1 月）的 63,000 例確診 COVID-19 病例報告的臨床症狀，鼻塞（77% 至 82% )、頭痛 (75% 至 78%)、打噴嚏 (63% 至 71%) 和喉嚨痛 (61% 至 71%) 是最常見的症狀。 ●發熱- 發熱並不是一個普遍的表現，即使在住院隊列中也是如此。在一項研究中，幾乎所有患者都報告了發燒，但大約 20% 的患者有非常低的發燒 <100.4°F (38°C) [.在對來自武漢和中國其他地區的 1099 名患者進行的另一項研究中，發燒（定義為腋溫超過 99.5°F [37.5°C]）僅在 44% 的患者入院時出現，但最終在住院期間出現在 89% 的患者中。在對紐約 5000 多名因 COVID-19 住院的患者進行的一項研究中，只有 31% 的患者在就診時體溫 > 100.4°F (38°C)。
●嗅覺和味覺異常 −在一些研究中，經常報告嗅覺和味覺障礙（例如，嗅覺障礙和味覺障礙），儘管這些異常在 Omicron 變體中似乎不太常見。在一項觀察性研究的薈萃分析中，嗅覺或味覺異常的匯總患病率估計分別為 52% 和 44%（儘管研究中的比率在 5% 到 98% 之間）。在一項針對意大利 202 名輕度 COVID-19 門診患者的調查中，64% 的人報告嗅覺或味覺發生了變化，24% 的人報告了非常嚴重的變化； 3% 的人報告氣味或味覺變化是唯一的症狀，另外 12% 的人先於症狀。然而，客觀嗅覺或味覺異常的發生率可能低於自我報告的發生率。在另一項研究中，在評估時報告完全沒有氣味的 86 名患者中有 38% 在客觀測試中具有正常的嗅覺功能。大多數與 COVID-19 相關的主觀嗅覺和味覺障礙似乎不是永久性的；在對意大利 202 名 COVID-19 患者的後續調查中，89% 的注意到氣味或味覺改變的患者報告在 4 週內得到緩解或改善。
●胃腸道表現- 儘管大多數患者沒有註意到，胃腸道症狀（如噁心和腹瀉）可能是一些患者的主訴。在對確診 COVID-19 患者胃腸道症狀研究報告的系統評價中，匯總患病率總體為 18%，報告的腹瀉、噁心/嘔吐或腹痛分別為 13%、10% 和 9%。
●皮膚病學表現- COVID-19 患者可能會出現一系列皮膚病學表現。已有關於斑丘疹/麻疹樣、蕁麻疹、水皰疹和短暫性網狀青斑的報導。還描述了在外觀上類似於凍瘡（凍瘡）或“COVID腳趾”的遠端手指上的紅紫色結節，主要見於其他無症狀或輕度感染的青少年和年輕人；在某些情況下，這些症狀會在最初的 COVID-19 症狀後數週內出現。
●其他發現 - 可能發生結膜炎。其他臨床表現，如跌倒、一般健康狀況下降和譫妄，已在老年人中報告，特別是那些超過 80 歲和有潛在神經認知障礙的人]。
已經描述了 COVID-19 的幾種並發症：
●呼吸衰竭——急性呼吸窘迫綜合徵（ARDS）是重症患者的主要並發症，可在呼吸困難發作後不久出現。在上述 138 名患者的研究中，20% 的 ARDS 在症狀出現後的中位數 8 天內發展； 12.3% 實施了機械通氣。美國的大型研究表明，12% 至 24% 的住院患者需要機械通氣。
●心臟和心血管並發症– 其他並發症包括心律失常、心肌損傷、心力衰竭和休克，詳見別處討論。血栓栓塞並發症——靜脈血栓栓塞，包括廣泛的深靜脈血栓形成和肺栓塞，在 COVID-19 重症患者中很常見，特別是在重症監護病房 (ICU) 的患者中，其中報告的發生率在 10% 到 40% 之間。動脈血栓事件，包括急性中風（即使是 50 歲以下沒有危險因素的患者）和肢體缺血也有報導。
●神經系統並發症——腦病是 COVID-19 的常見並發症，尤其是在危重患者中；例如，在一系列住院患者中，三分之一的患者報告有腦病。中風、運動障礙、運動和感覺障礙、共濟失調和癲癇發作較少發生。 .
●炎症並發症——一些重症COVID-19患者的實驗室證據表明炎症反應旺盛，持續發熱、炎症標誌物（如D-二聚體、鐵蛋白）升高和促炎細胞因子升高；這些實驗室異常與嚴重和致命的疾病有關。儘管這些特徵被比作細胞因子釋放綜合徵（例如，對 T 細胞免疫療法的反應），但 COVID-19 中的促炎細胞因子水平明顯低於細胞因子釋放綜合徵和膿毒症患者。已經描述了其他炎症並發症和自身抗體介導的表現。可能會出現格林-巴利綜合徵，在初始症狀後 5 至 10 天發病。臨床特徵與川崎病和中毒性休克綜合徵相似的多系統炎症綜合徵也在 COVID-19 患兒中被描述。在已報導的罕見成人中，該綜合徵的特徵是炎症標誌物顯著升高和多器官功能障礙（特別是心臟功能障礙）。 ●繼發感染——少數 COVID-19 患者會發生繼發感染。在對 118 項研究的系統評價中，細菌合併感染率（在 COVID-19 診斷時確定）為 8%，細菌雙重感染率（在 COVID-19 護理期間確定）為 20%。肺炎克雷伯菌、肺炎鏈球菌和金黃色葡萄球菌是最常見的共感染病原體，而不動桿菌屬是最常見的二重感染病原體。對 22 項研究的薈萃分析檢查了細菌、真菌和病毒的二重感染，發現二重感染率為 16%。愛潑斯坦-巴爾病毒是最常見的微生物，其次是銅綠假單胞菌、大腸桿菌、鮑曼不動桿菌、流感嗜血桿菌和侵襲性肺曲霉病。真菌二重感染在某些人群中是一種風險。有幾份報告描述了 COVID-19 導致的免疫功能正常的危重 ARDS 患者的侵襲性曲霉病，儘管各報告的發病率差異很大，部分原因是診斷標準的差異] 急性和近期 COVID-19 患者的毛黴菌病病例也已被發現報導，特別是來自印度；鼻眶區域是最常見的感染部位，危險因素包括糖尿病和接受糖皮質激素]。屍檢研究發現，除了呼吸道標本外，腎臟、肝臟、心臟、大腦和血液中也可檢測到 SARS-CoV-2 RNA（在某些情況下還包括抗原），這表明病毒在某些情況下會全身傳播；這些部位的直接病毒細胞病變效應是否導致觀察到的並發症尚不確定。恢復和長期後遺症 — 從 COVID-19 中恢復的時間變化很大，除疾病嚴重程度外，還取決於年齡、疫苗接種狀態和既往合併症。患有輕度感染的個體預計會相對較快地恢復（例如，在兩週內），而許多患有嚴重疾病的個體需要更長的時間來恢復（例如，兩到三個月）。最常見的持續症狀包括疲勞、記憶問題、呼吸困難、胸痛、咳嗽和認知缺陷。數據還表明存在持續呼吸障礙和心臟後遺症的可能性。一些從 COVID-19 中康復的患者的 SARS-CoV-2 核酸擴增檢測持續或反复呈陽性。儘管在這些情況下不能明確排除反复感染或再感染，但有證據表明這些可能性不大。 5. 實驗室檢查結果 — 住院 COVID-19 患者的常見實驗室檢查結果包括淋巴細胞減少、轉氨酶水平升高、乳酸脫氫酶水平升高、炎症標誌物升高（例如，鐵蛋白、C 反應蛋白和紅細胞沉降率）以及凝血異常測試。 . 淋巴細胞減少症尤其常見，儘管總白細胞計數可以變化。例如，在紐約市 393 名因 COVID-19 住院的成年患者中，90% 的淋巴細胞計數 <1500/微升；白細胞增多症 (>10,000/microL) 和白細胞減少症 (<4000/microL) 分別報告了大約 15%。入院時，許多肺炎患者的血清降鈣素原水平正常；然而，在那些需要 ICU 護理的人中，他們更有可能被抬高。
6. 影像學檢查 胸片 — 早期或輕度疾病的胸片可能正常。在一項對香港 64 名記錄為 COVID-19 的患者進行的回顧性研究中，20% 的患者在患病期間的任何時間胸片都沒有任何異常。常見的異常 X 線檢查結果為實變和磨玻璃影，雙側、外周和下肺區分佈；肺部受累在疾病過程中增加，在症狀出現後 10 至 12 天達到嚴重程度。自發性氣胸也有描述，儘管它相對不常見。在對西班牙各地急診科評估的 70,000 多名 COVID-19 患者的回顧性研究中，40 名患者 (0.56%) 發現了自發性氣胸。
COVID-19 患者的胸部 CT 最常顯示毛玻璃樣混濁伴或不伴實變異常，與病毒性肺炎一致。例如，在對 2700 多名 COVID-19 患者的胸部 CT 發現進行系統評價的研究中，注意到以下異常：
●毛玻璃影 – 83% ●混合實變的毛玻璃影 – 58% ●鄰近胸膜增厚 – 52% ●小葉間隔增厚 – 48% ●空氣支氣管造影 – 46% --玻璃混濁伴間隔增厚）、支氣管擴張、胸腔積液、心包積液和淋巴結腫大。 COVID-19 的胸部 CT 異常通常是雙側的，分佈於外周，並累及下葉。儘管這些發現在 COVID-19 中很常見，但它們並不是它所獨有的，並且常見於其他病毒性肺炎]。在對武漢 1014 名同時接受 RT-PCR 檢測和胸部 CT 評估 COVID-19 的患者進行的研究中，COVID-19 的“陽性”胸部 CT（由兩名放射科醫師共同確定）的靈敏度為 97 % ，使用 PCR 測試作為參考；然而，特異性僅為 25%]。低特異性可能與導致類似 CT 發現的其他病因有關。在另一項比較中國 219 名 COVID-19 患者和美國 205 名其他病毒性肺炎患者的胸部 CT 的研究中，COVID-19 病例更有可能呈外周分佈（80% vs 57%），地面-玻璃混濁（91 比 68%）、細網狀混濁（56 比 22%）、血管增厚（59 比 22%）和反暈徵（11 比 1%），但不太可能有中央和外周分佈（ 14 對 35%）、空氣支氣管造影（14 對 23%）、胸膜增厚（15 對 33%）、胸腔積液（4 對 39%）和淋巴結病（2.7 對 10%）。
7. 特殊人群 孕婦和哺乳期婦女 — 疑似 COVID-19 孕婦的預防、評估、診斷和治療的一般方法與非妊娠個體大體相似。 .
兒童 — 兒童的症狀性感染通常是輕微的，但也有嚴重病例的報導。此外，出現了一種名為兒童多系統炎症綜合徵 (MIS-C) 的 COVID 後綜合徵，其特徵類似於川崎病，偶爾會出現長期後遺症]。兒童中 COVID-19 的詳細信息將在別處討論。
HIV 感染者 — 人類免疫缺陷病毒 (HIV) 感染者的 COVID-19 臨床特徵與普通人群相同。在艾滋病毒控制良好的患者中，很大一部分仍然沒有症狀。然而，艾滋病毒感染者患嚴重 COVID-19 和並發症的風險仍然增加。在幾項大型觀察性研究中，HIV 感染與更嚴重的 COVID-19、更高的住院率、更高的疫苗接種後突破性感染率以及在某些情況下更高的 COVID-19 死亡率有關。例如，在西班牙的一項多中心隊列研究中，HIV 和 COVID-19 患者的年齡和性別調整死亡率為 3.7，而西班牙普通人口中每 10,000 人的死亡率為 2.1。在對美國超過 100 萬例 COVID-19 病例進行的另一項數據庫研究中，在調整人口統計、吸煙和合併症後，與未感染 HIV 的患者相比，HIV 患者與 COVID-19 相關的住院和死亡率更高。在 HIV 感染者中，年齡較大、患有多種合併症、CD4 細胞計數較低以及被認定為黑人或西班牙裔的人發生不良後果的風險最高。
8. 總結：
●無症狀感染——SARS-COV-2感染的臨床範圍從無症狀感染到危重和致命疾病。無症狀感染的比例是不確定的，因為“無症狀”的定義因研究而異，並且通常不進行縱向隨訪以確定最終出現症狀的人。然而，一些估計表明，多達 40% 的感染是無症狀的。 ●重症風險——大多數有症狀的感染都是輕微的。在未接種疫苗的個體中，有 15% 至 20% 的有症狀感染者報告了嚴重疾病（例如，缺氧和肺炎）；它可以發生在任何年齡的其他健康個體中，但主要發生在高齡或某些潛在醫學合併症的成年人中。在北美和歐洲，黑人、西班牙裔和南亞人也更有可能患有嚴重疾病，這可能與健康的社會決定因素的潛在差異有關。
●潛伏期——從接觸到出現症狀的潛伏期平均為 3 到 5 天，部分取決於變體，但也可能長達 14 天。 ●初始表現——咳嗽、肌痛和頭痛是最常見的症狀。其他特徵，包括腹瀉、喉嚨痛和嗅覺或味覺異常，也得到了很好的描述。 Delta 和 Omicron 變體似乎更常見輕度上呼吸道症狀（例如鼻塞、打噴嚏）。肺炎，伴有發熱、咳嗽、呼吸困難和胸部影像學浸潤，是感染最常見的嚴重表現。 ●並發症——急性呼吸窘迫綜合徵（ARDS）疾病，可在呼吸困難發作後不久出現。嚴重疾病的其他並發症包括血栓栓塞事件、急性心臟損傷、腎損傷和炎症並發症。
●臨床懷疑——COVID-19 的可能性應主要考慮在具有相似症狀的患者中，特別是發燒和/或呼吸道症狀，居住或去過社區傳播地區或最近與確診或疑似感染 COVID-19 的人。
該概括性信息是對診斷、治療和/或藥物信息的有限總結。它並不全面，應用作幫助用戶理解和/或評估潛在診斷和治療選擇的工具。它不包括有關可能適用於特定患者的狀況、治療、藥物、副作用或風險的所有信息。它並非旨在作為醫療建議或替代醫療建議、診斷或基於醫療保健提供者對患者俱體和獨特情況的檢查和評估的醫療保健提供者的治療。患者必須與醫療保健提供者交談，以獲取有關其健康、醫療問題和治療方案的完整信息，包括有關使用藥物的任何風險或益處。此信息不認可任何治療或藥物安全、有效或被批准用於治療特定患者。最後，我已盡我所能為讀者整理了這些信息，以便您可以做出那些對您的長壽和幸福所必需的決定。
一如既往，保持安全！
鳥
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